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    AACR:藥物CLR1404能夠檢測和治療惡性腫瘤和某些癌干細胞

    來源:生物谷 2012-04-09 08:36:17 瀏覽次數:4,049次

    2012331-44日在芝加哥市舉行的美國癌癥研究協會(American Association for Cancer Research, AACR)年度會議上,來自美國威斯康星大學麥迪遜分校醫學與公共衛生學院放射學副教授Jamey Weichert博士和他的同事們描述了一種藥物CLR1404能夠顯影和破壞很多種惡性腫瘤和一種癌干細胞類型。

     

    威斯康星大學醫院門診綜合腦瘤項目主任和醫學與公共衛生學院癌干細胞科學家John Kuo博士,正在研究利用藥物CLR1404靶向多形性膠質母細胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)干細胞是否能夠治療這種致命性的腦瘤。

     

    在第一項實驗中,KuoWeichert描述了CLR1404如何降低GBM干細胞活性,抑制GBM生長并改善GBM模式動物存活。

     

    第二項實驗表明用于正電子發射斷層掃描成像(PET imaging)的藥物CLR1404含有一種放射性同位素碘-124,能夠顯著性地和選擇性成像小鼠中的惡性腫瘤,并且詳細地描述了這種藥物如何實現這種功能。

     

    第三項實驗解釋用另一種放射性元素碘-131標記的藥物CLR1404作為一種放射治療試劑,能夠讓腫瘤萎縮,并且讓人類癌癥模式動物壽命延長10年以上。

     

    只需一次注射,含有碘-124CLR1404就進入血液中,選擇性地進入惡性腫瘤而不是正常組織內部。10天之后,這種藥物除了在惡性腫瘤細胞存在外,就不在體內存在。CLR1404在原發性惡性腫瘤和轉移瘤中堆積,但在良性腫瘤中不積累。

     

    Weichert說,我們發現癌細胞通過脂筏(lipid raft)來攝取CLR1404,而且相比于正常細胞,癌細胞含有更加豐富的脂筏。

     

    -131標記的藥物CLR1404也能夠選擇性地靶向癌細胞。在進行一次注射后,癌細胞接受來自細胞內的持續性致死放射線輻射,而正常組織相對而言則不受到傷害。

     

    Weichert'領導的研究小組在多種惡性腫瘤如肺癌、腎癌、結腸癌、卵巢癌、子宮癌、胰腺癌、前列腺癌和三陰性乳腺癌中測試藥物CLR1404的療效。單次靜脈注射能夠顯著性地抑制腫瘤生長,并延長這些癌癥模式動物的壽命。

     

    KuoWeichert也發現CLR1404也能夠靶向和破壞癌干細胞。

     

    Kuo說,像大多數癌干細胞一樣,GBM干細胞通常抵抗治療,而且我們認為它們能夠導致大腦中腫瘤復發。靶向GBM干細胞可能在改善病人治療結果上發揮著關鍵性作用。

     

    Kuo將來自GBM患者的膠質瘤干細胞(glioma stem cell)移植到小鼠中,從而導致腫瘤在小鼠大腦中生長。當他注射基于CLR1404試劑的另一種診斷性物質CLR1501時,它進入膠質瘤干細胞中,并照射它們。即便是這種腫瘤從小鼠中移除并把膠質瘤干細胞再次分離時,這些膠質瘤干細胞依然發光,這就表明這種試劑能夠延長滯留在它們內部。

     

    Weichert說,藥物CLR1404在惡性腫瘤和癌干細胞中獨特的延長滯留是這種藥物發揮出診斷性和治療性作用所必需的。

     

    Kuo領導的研究小組利用CLR1404處理體外培養的膠質瘤干細胞,發現它能夠極大地降低這些干細胞的增殖和存活能力。當這些接受藥物處理的膠質瘤干細胞移植到動物時,腫瘤生長受到抑制并且動物存活能力加強。

     

    Kuo說,癌細胞能夠滲透進附近正常的腦部組織,這就限制了我們當前所采用的手術摘除、化療和放療治療GBM的療效性。CLR1404相關聯的藥物試劑在癌細胞中的特異性滯留提示著人們能夠利用它們在細胞水平上潛在性地作為一種抗癌療法,同時對正常腦細胞的傷害最小化。

     

    2003年,WeichertCellectar公司對藥物CLR1404進行商品化銷售。2011Cellectar公司被Novelos Therapeutics公司收購。如今,Novelos Therapeutics公司正在基于CLR1404平臺開發5種化合物。

     

    (文章來源:生物谷)

     

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